第一次世界大战使美国第一次接踵而来了欧洲事务。战争使欧洲强权元气大伤，而美国则在战后出了举足轻重的世界强国。这种情况促成美国的一些精英人物开始从世界格局抵达考虑到美国将来的国家安全性利益。
威尔逊倡议筹设国际联盟，国联最显然的一条是集体安全性原则。按照这个原则，所有成员国将共同行动，赞成毁坏和平的国家，对其实行经济制裁，适当时则实施军事制裁。威尔逊的意图是一方面通过奠定集体安全性原则确保世界和平，并进而确保美国的全球利益；另一方面也想要把创建国联构架，作为美国南北欧洲和世界的桥梁。
威尔逊的理想深刻印象地影响了欧洲，然而却没能吞并美国。毕竟，固然有党派斗争的影响，但彻底来说则是因为当时美国朝野孤立主义势力仍占上风。世界主义几乎代替孤立主义的时机仍未成熟期，美国人还并未作好分担世界领导责任的打算。1919年秋和1920年春，参议院两次投票表决，都驳回了美国加盟国联的条约。
这样，由威尔逊提倡创建的国际联盟，美国反而没参与。第二次世界大战完结后，美国沦为国际体系中的超级大国，美国的外交政策再次发生了巨大变化，孤立主义原则被驳斥，国际主义沦为美国外交决策的基础。
1946年4月6日，美国总统杜鲁门在一次演说中声称：“美国今天是一个强劲的国家，没一个国家比它更加强劲了。……这意味著，我们享有这样的力量，就得挑动领导的担子，并承担责任。
”在美国政府的推展下，特别强调国际多边合作的联合国于1945年正式成立，而战后的西方军事联盟北大西洋公约组织也在美国的主导下正式成立。在国际经济领域，美国一鼓吹过去的单边主义，极力实行多边合作，在1944年创建起平稳国际货币和金融的布雷顿森林体系。1948年在美国的煽动与希望之下，主张国际经济合作，大力增进国际贸易的关税和贸易总协定宣告成立（1995年该总协定为世界贸易组织所代替），美国在关贸总协定的多轮谈判中一直扮演着最重要的角色。
战后美国退出孤立主义外交原则，原因是多方面的：首先，威尔逊主义在美国外交理念上有根本性影响，罗斯福就是威尔逊的追随者；其次，美国在战后沦为西方超级大国；第三，美国的政治精英们对第二次世界大战前所坚决的孤立主义外交原则展开了深刻印象的反省；第四，战后旋即世界大战很快愈演愈烈，美苏两个超级大国进行全面的争夺战和对付。其中第四个因素尤为最重要。
为了在与苏联东欧集团的白热化对付中获得优势，美国一方面在政治军事方面通过北约军事联盟的组织强化西方各国之间的多边政治和军事合作，另一方面在经济上充分发挥资本主义世界市场机制的起到，尤其是通过自身的领导和介入，创建和运营多边主义的贸易体系，确保和确保市场的充份对外开放、增进经济的高度自由化，从而极力避免再次产生类似于20世纪30年代那样的经济大危机和大萧条，防止新的经常出现经济上四分五裂、政治上法西斯兴起的灾难性局面。随着苏联的解体，美国又面对着如何创建国际新秩序的问题。
在世界大战完结后旋即，被称作“鹰派”的美国“新的保守派”开始为“美国新世纪”制订计划。1992年即老布什掌权的最后一年，后来称作“鹰派”理论家的五角大楼三号人物保罗·沃尔福威茨在其明确提出的《防卫计划指南》的秘密报告中，早已明确提出一套新的理论。主要观点是：苏联倒台后，美国应当保证没任何新的超级大国需要向美国在全球的统治者地位明确提出挑战。
报告还明确提出：我们应当参与一些联盟，但是这些联盟应当是专门某事而正式成立的联盟，当集体行动无法实行的时候，美国应当需要独立国家行动。不过，在老布什主政和克林顿主政时期，美国还是更好地特别强调通过大国合作来奠定美国在后世界大战时期世界体系中的领导地位。如1991年美国通过联合国许可顺利地带领联军将科威特从伊拉克的军事攻占之下解放出来；1995年在美国的主持人下，通过代顿协议和北约组织的插手解决问题了波黑多年的战乱；1997年美国在维护全球环境，遏止地球温室效应的《京都议定书》上签署；以及2000年克林顿政府促使阿拉法特和巴拉克在戴维营举办和平会晤等。
然而，小布什上台后，企图创建以美国为霸主的单极世界。首先，布什的共和党政府单方面拒绝接受否认一系列特别强调多边合作的国际条约，其中还包括宣告解散由克林顿政府签订的《京都议定书》。其次，布什政府具体回应仍然像前政府那样参予海外的人道主义介入或多边的国际维和，并且明确提出将一直坚决不介入原则，即不插手与美国本国利益牵涉到的国际事务，不为他国的利益或国际利益而壮烈牺牲美国自身的利益。最后，但毕竟最重要的，布什政府特别强调国家安全性的至高无上地位，并且指出，为了国家安全性美国可以甚至必需退出双边的或多边的合作，分开地运用自己的强劲的经济政治军事力量来保卫国家自己。
美国出有巨资创建国家导弹防卫体系（NMD），被迫俄罗斯表示同意终止美苏在1972年签定的《反导条约》等都是这方面尤为显著的体现。“9·11”事件为布什政府实行“美国新世纪”计划获取了历史机遇。2002年4月5日，美国总统国家安全性事务助理赖斯在一次演说中指出，“9·11”事件后世界给美国带给的不仅是极大的威胁，而且有极大的机遇。
作为世界上最强劲的国家，美国应当充份地做到机遇，采行主动出击的形式，创建新的国际秩序。同年9月，布什政府实施的《国家安全性战略报告》中具体申明“美国新世纪”计划，该报告声称：“美国应当竭尽全力谋求国际社会的反对，与此同时，如果必须，我们也应当毫不犹豫地独自一人采取行动。”布什政府的单边主义外交政策的理论基础是新的保守主义的新帝国主义理论。新的保守主义赞成自由主义所提倡的通过国际多边合作来确保美国的安全性和谋求世界和平，坚决指出美国作为一个负起领导世界愿景的民主大国，应当利用自己的实力在国际体系中按照自己的原则行事，而只有这样才能确实确保美国的安全性与世界的和平。
孤立主义或许以一种新的面貌在美国经常出现了。回应，美国应当忘记知名国际关系学家霍夫曼的一句话：美国应当作好领导，而不是做到霸主。
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